Circulation：Par4缺失可减少心肌梗死后的心脏破裂风险

肺部破裂是急性肾脏梗塞(MI)的主要致死并发症。虽然如此一来灌注策略取得了重大进展，但肺部破裂的出生率仍然很高。研究成果表明，溶栓病人可加速肺部破裂，但这一危险因素的一致性仍存在歧异。Kolpakov等分析了MI豚鼠肺部的蛋白酶应答激素4（Par4）的表示，研究成果了Par4缺失对MI后的左心室具体化和心功能的因素。结果推断出，Par4在MI后的豚鼠肺部和除去的肾脏细胞中的mRNA和蛋白程度原则上减极少，以响应肥厚和水肿性刺激。在急性MI后，与野生型(WT)相比之下，Par4缺失豚鼠的肾脏细胞增生更加极少、梗死占地面积更加小和功能恢复更加好。相反，在慢性MI后，与WT豚鼠相比之下，Par4-/-豚鼠的心功能受损、肺部破裂率及出生率原则上更加高。对Par4-/-豚鼠肺部的病理评估结果显示，与WT相比之下，肾脏梗塞兼并更加大、出血增加、游离白细胞蓄积延迟，随之而来肾脏梗塞后硬化受损。在体外和体内肾脏梗塞后，Par4缺乏还可移向游离白细胞的增生，并因素梗死肾脏的水肿溶解。给WT豚鼠用药Par4-/-游离白细胞可延缓水肿的减退，减极少肺部出血，并会过多心功能持续性，但用药Par-/-白细胞无此effect。与此相同，给Par4-/-豚鼠用药WT游离白细胞可以恢复水肿的减退，降低肺部破裂致死率，并改善肾脏梗塞后的心功能。 事实：本研究成果揭示了Par4在肾脏硬化反复中游离白细胞增生和水肿减退中的关键性关键作用，提示Par4抑制或可作为潜在的病人靶点，且只适用于栓塞损伤的急性期，必定作为MI的长期病人。 原始出处： Mikhail A. Kolpakov，et al. Loss of Protease-Activated Receptor 4 Prevents Inflammation Resolution and Predisposes the Heart to Cardiac Rupture After Myocardial Infarction. Circulation. 2020；142：758–775